Por: sciencenews.org
El análisis de 1.500 millones de células de este raro caso no encontró rastros del virus.
Algunas personas raras pueden esencialmente curarse por sí mismas de las infecciones por VIH.
Dos veces, las personas infectadas con el VIH han tenido niveles del virus en sus cuerpos que han bajado a niveles indetectables después de los trasplantes de médula ósea , para nunca regresar ( SN: 3/5/19 ). Ahora parece que una persona puede haber eliminado el VIH funcional sin ayuda externa. Si es cierto, sería el primer caso conocido de una cura espontánea.
El análisis de más de 1.500 millones de células extraídas de un paciente conocido como EC2 no mostró copias funcionales del VIH en ninguna de ellas, informan los investigadores el 26 de agosto en Nature . La persona todavía tenía algunas copias no funcionales del virus. Si bien nadie puede decir con certeza que el virus intacto no se esconde en una célula en algún lugar del cuerpo de esta persona, el hallazgo sugiere que el sistema inmunológico de algunas personas puede tomar ventaja, esencialmente eliminando el virus pernicioso y persistente .
Una segunda persona, EC1, tenía solo una copia funcional del VIH en más de mil millones de glóbulos analizados. Y esa copia del VIH quedó atrapada en lo que es esencialmente una prisión genética supermax. Ese bloqueo genético puede ser clave para poder controlar naturalmente el virus.
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VAMOS
Esas dos personas forman parte de un grupo poco común de personas conocidas como controladores de élite, lo que significa que pueden mantener niveles muy bajos o indetectables de VIH sin medicamentos antirretrovirales. Estas personas no presentan síntomas o signos claros de daño por el virus. “Ni siquiera estamos hablando de unos meses o unos años. Es a muy largo plazo ”, dice Satya Dandekar, investigadora del VIH en la Facultad de Medicina Davis de la Universidad de California, que no participó en el estudio. Por el contrario, para el 99,5 por ciento o más de los 35 millones de personas infectadas con el virus en el mundo, los medicamentos son la única forma de controlar el virus.
Los investigadores quieren saber cómo los controladores de élite anulan el virus durante largos períodos de tiempo. Ha sido difícil entenderlo, dice Dandekar, porque nadie ha grabado las primeras escenas de lucha entre el VIH y el sistema inmunológico de los controladores de élite. «Echamos de menos los golpes iniciales que el sistema inmunológico le ha dado al virus». Y para cuando alguien reconoce a un controlador de élite, la pelea ya está ganada.
Aproximadamente una cuarta parte de los controladores de élite tienen variantes genéticas en genes clave del sistema inmunológico que pueden ayudarlos a controlar el virus, dice Joseph Wong, virólogo de la Universidad de California en San Francisco. Pero eso explica lo que está sucediendo solo en una minoría de controladores de élite, y no es algo que se transfiera fácilmente a otros, dice.
Es posible que los controladores de élite estuvieran infectados con versiones “débiles” del VIH, dice Dandekar. Entonces, los investigadores examinaron los virus del VIH incrustados en el ADN de 64 controladores de élite y 41 personas infectadas por el VIH que tomaban medicamentos antirretrovirales. Los controladores de élite habían mantenido niveles indetectables de virus sin fármacos desde uno hasta, en el caso de EC2, 24 años. La mediana fue de nueve años.
El VIH es un retrovirus, lo que significa que almacena su información genética como ARN. Una enzima llamada transcriptasa inversa copia esas instrucciones de ARN en el ADN, que luego puede insertarse en el ADN del huésped. La transcriptasa inversa es propensa a errores, lo que a menudo resulta en copias defectuosas o incompletas del virus. Entonces, los investigadores entraron en el estudio pensando que los controladores de élite podrían estar cargados con estas versiones no funcionales, que no pueden producir virus infecciosos, dice Xu Yu, inmunólogo del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard en Boston.
«Pero para nuestra sorpresa, ese no es el caso», dice. En cambio, la mayoría de los controladores de élite del estudio tienen más virus intactos de lo esperado. Entonces Yu y sus colegas buscaron ver dónde había aterrizado el virus en el ADN de los pacientes.
En la mayoría de las personas infectadas con el VIH, el virus aterriza cerca o en los genes, gracias a algunas proteínas humanas que lo conducen allí, dice Monica Roth, viróloga de la Escuela de Medicina Robert Wood Johnson de la Universidad de Rutgers en Piscataway, Nueva Jersey. Pero en los controladores de élite, el el virus estaba atrapado en partes pobres en genes del libro de instrucciones genéticas humanas, o genoma. Cuando aterrizó en o cerca de los genes, estos estaban envueltos en el equivalente molecular del alambre de púas, lo que evita que los genes se activen. En conjunto, esas partes inactivas y estrechamente protegidas del genoma se conocen como heterocromatina.
Colocar el VIH en heterocromatina “es como meterlo en el maletero y luego cerrar el maletero”, dice Roth, que no participó en el trabajo. Esas copias silenciadas del VIH podrían agitarse brevemente y producir un virus infeccioso, pero en su mayoría serían inertes.
Yu y sus colegas investigaron si los controladores de élite tienen una propensión a dirigir el virus a la heterocromatina. Pero en las placas de laboratorio, las proteínas guía en las células de los controladores de élite aún dirigen las inserciones del VIH en o cerca de los genes, al igual que sucede en las células de otras personas.
“Probablemente no sea que [los controladores de élite] hayan tenido suerte al comienzo de la infección” de que el VIH quede atrapado en la heterocromatina, dice Mathias Lichterfeld, colega del Instituto Ragon de Yu, un virólogo y médico de enfermedades infecciosas. En cambio, los investigadores piensan que los sistemas inmunológicos de los controladores de élite eliminaron las células que producen virus funcionales, dejando solo copias rotas del virus y versiones intactas encerradas en heterocromatina. No se sabe exactamente cómo el sistema inmunológico maneja esa hazaña.
«Es muy intrigante que estén proponiendo esto», dice Roth. «Pero no hay evidencia que diga que suceda». Aun así, dice, el estudio puede dar esperanzas a otras personas infectadas con el VIH.
“Una vez que descubras el mecanismo [por el cual] esto está funcionando, tal vez puedas averiguar qué sale mal en todos los demás y ajustarlo”, dice Roth. Los investigadores han eliminado algunas posibilidades, pero aún no han resuelto el misterio de cómo los controladores de élite logran su estatus. “La gran pregunta es, ¿cómo lo haces? Es un suspenso en el periódico «.
